vähentää angina pectoriskohtausten määrää ja vakavuutta ja parantaa harjoituksen sietokykyä. Antiarytminen vaikutus johtuu sydämen automaattisuuden (mukaan lukien patologinen tulisija) ja eteiskammioiden hidastumisesta (AV) johtumisesta.

Farmakokinetiikka
Suun kautta annetun nebivololi imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen, joten nebivololia voidaan ottaa aterioista riippumatta.
Nebivololi metaboloituu laajalti, osittain aktiivisen gidrosimetaboliovin muodostumisen myötä. Aineenvaihdunta tapahtuu alisyklisten ja aromaattisten hydroksylaatioiden, N-dealkylaation ja glyukuronirovaniya edelleen muodostuneiden gidrosimetabolitov-glukuronidien kautta. Nebivololin aineenvaihduntanopeus aromaattisen hydroksylaation avulla määräytyy geneettisesti oksidatiivisen polymorfismin mukaan, riippuen isotsyymin CYP2D6 aktiivisuudesta.
Nebivololin biologinen hyötyosuus vaihtelee 12 %:sta potilailla, joilla on suuri CYP2D6-isotsyymi, 96 %:iin potilailla, joilla CYP2D6:n aktiivisuus on alhainen.
Terveillä potilailla, joilla on laaja nebivololin metabolia, muuttumaton keskiarvo, lääkkeen huippupitoisuus plasmassa (C _max ) oli 1,48 ng/ml, ja se saavutettiin tunnin kuluttua suun kautta otetun 5 mg:n nebivololin kerta-annoksesta. Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) oli 7,76 ng*h/ml. Potilailla, joiden essentiaaliset hypertensioparametrit D- ja L-nebivololin ja sen hydroksyloituneiden metaboliittien C _max oli 7,3 ja 13,1 ng/ml, saavutettiin 2,5 ja 13,1 ng/ml 2,6 tunnin kuluttua nebivololin 5 mg:n oraalisen kerta-annoksen jälkeen. Vastaavat AUC24-luvut olivat 65 ja 109 ng*h/ml.
Plasman nebivololitasapainopitoisuus (Css) saavutetaan useimmilla potilailla (isoentsyymi CYP2D6:lla korkea aktiivisuus) 24 tunnissa useiden päivien kuluttua. C _maxplasma 1-30 g / l suhteessa annokseen. Molemmat nebivololin isomeerit sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin). Plasman proteiineihin sitoutuminen 98,1 % D-nebivololilla ja 97,9 % L-nebivololilla. Plasman pitoisuudet ovat verrannollisia annokseen, joka vaihtelee välillä 1–30 mg nebivololia.
Viikon kuluttua annostelusta 38 % (muuttumattoman vaikuttavan aineen määrä on alle 0,5 %) annoksesta erittyy munuaisten kautta ja 48 % suolistossa.
Potilailla, joilla on korkea aktiivisuusjakso, isotsyymin CYP2D6 puoliintumisaika (T1 / 2) nebivololin plasmassa on keskimäärin 10 tuntia, potilailla, joilla CYP2D6:n aktiivisuus on alhainen, 3-5 kertaa suurempi. Potilaat, joilla on korkea aktiivisuus isotsyymi CYP2D6 T1 / 2 gidroksimetabolitov ostaa testosteronin cypionate plasma keskimäärin 24 tuntia, potilailla, joilla on alhainen CYP2D6 2 kertaa suurempi. Todettiin, että pienemmät muuttumattoman nebivololin pitoisuudet potilailla, joilla oli korkea-aktiivinen isotsyymi CYP2D6, kompensoivat aktiivisten hydroksyloitujen metaboliittien voimakkaampaa muodostumista, mikä viittaa siihen, että nebivololin kliinisissä vaikutuksissa havaitut pienet erot näissä potilasryhmissä.
Nebivololin farmakokinetiikka ei riipu potilaiden iästä ja sukupuolesta.

Indikaatioita

• Essential hypertensio.
• Krooninen sydämen vajaatoiminta (yhdistelmähoidossa) yli 65-vuotiailla potilailla.

Vasta-aiheet
Yliherkkyys nebivololille ja muille aineosille; vaikea maksan toiminta; sydämen vajaatoiminta; kardiogeeninen sokki; Krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) dekompensaatiovaiheessa; sairas sinus-oireyhtymä, mukaan lukien sinoatriaalikatkos (ilman sydämentahdistinta); II ja III asteen atrioventrikulaarinen salpaus (ilman sydämentahdistinta); aiempi bronkospasmi ja keuhkoastma; feokromosytooma (ilman alfasalpaajien samanaikaista käyttöä); metabolinen asidoosi; bradykardia (syke alle 60 lyöntiä / min ennen hoidon aloittamista); vaikea hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg); Vakavat perifeerisen verenkierron häiriöt (ajoittainen lonkka, Raynaudan oireyhtymä); myasthenia gravis; masennus; samanaikainen käyttö floktafeniinin ja sultopridin kanssa; laktaasin puutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö; ikä 18 vuotta.

Varotoimet
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 20 ml/min), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, I asteen eteiskammiokatkos, Prinzmetal angina; vanhuus yli 65 vuotta, diabetes mellitus, psoriasis, kilpirauhasen liikatoiminta, herkkyyttä vähentävän hoidon suorittaminen, maksan toimintahäiriöt.

Käyttö raskauden ja imetyksen
aikana raskauden aikana lääkettä määrätään vain tiukoilla indikaatioilla, kun äidille koituva hyöty on suurempi kuin riski sikiölle (vastasyntyneen bradykardian, hypotension, hypoglykemian ja hengityshalvauksen mahdollisen kehittymisen yhteydessä). Hoito tulee keskeyttää 48-72 tunniksi ennen synnytystä. Tapauksissa, joissa tämä ei ole mahdollista, on varmistettava vastasyntyneen tiukka seuranta 48-72 tunnin ajan synnytyksen jälkeen. Testosteronisypionaatin ostamisesta ei ole tietoa nebivololin jakautumisesta äidinmaitoon. Siksi Nebivolol-lääkettä ei suositella naisille imetyksen aikana. Jos Nebivolol-valmisteen käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä, imetys on lopetettava.

Annostelu ja anto
Sisään puristetaan tarvittava määrä vettä (100 ml) samaan aikaan vuorokaudesta aterioista riippumatta. Essential hypertensio. Aloitusannos 5 mg kerran päivässä. Optimaalinen vaikutus kehittyy 1-2 viikon kuluessa hoidosta ja joissakin tapauksissa 4 viikossa. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 10 mg:aan vuorokaudessa. Krooninen sydämen vajaatoiminta.CHF-hoito tulee aloittaa asteittain annosta suurentamalla yksilöllisen optimaalisen ylläpitoannoksen saavuttamiseen. Annoksen valinta hoidon alussa on tarpeen suorittaa suunnitelma kahden viikon välein potilaan annoksen siedettävyyden perusteella: annos on 1,25 2,5 mg (1/4 tablettia 1/2 tablettia) lääke Nebivolol -Teva 1 kertaa päivässä voidaan nostaa ensin 2,5 – 5 mg (2,1 -1 tabletti tabletti) Nebivolol -Teva lääke ja sitten -. 10 mg (2 tablettia) 1 kertaa päivässä Potilaan on oltava lääkärin valvonnassa 2 tunnin ajan ensimmäisen annoksen jälkeen ja jokaisen peräkkäisen annoksen suurentamisen jälkeen. Annosta suurennetaan vähintään 2 viikkoa. Suurin suositeltu annos kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on 10 mg nebivololi-Tevaa kerran päivässä.munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille aloitusannos 2,5 mg kerran päivässä. Tarvittaessa annosta suurennetaan 5 mg:aan vuorokaudessa. Kun CC on alle 20 ml/min ja potilailla, joilla on vaikeita maksan toimintahäiriöitä, suurin vuorokausiannos on 10 mg. Iäkkäillä potilailla aloitusannos 2,5 mg kerran päivässä. Tarvittaessa annosta suurennetaan 5 mg:aan vuorokaudessa.

Haittavaikutukset:
Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys määritettiin seuraavan mukaan (Maailman terveysjärjestö): hyvin usein – vähintään 10 %; usein – vähintään 1 % mutta alle 10 %; harvoin – vähintään 0,1 % mutta alle 1 %; harvinainen – alle 0,01 % mutta alle 0,1 %; hyvin harvoin – alle 0,01 %, mukaan lukien yksittäiset raportit. Sydän- ja verisuonijärjestelmä (CVS): harvoin – bradykardia, sydämen vajaatoiminnan paheneminen, hidas atrioventrikulaarinen johtuminen, eteiskammiokatkos, selvä verenpaineen lasku, ortostaattinen hypotensio, sydämen rytmihäiriöt, kardialgia, jaksottaisen periferaalisen turvotuksen etenemisen yhteydessä . hermosto:usein – väsymys, päänsärky, huimaus, parestesia; harvoin keskittymiskyvyn heikkeneminen, uneliaisuus, unettomuus, masennus; – erittäin harvinainen, heikko. Aistielimistä: harvoin heikentynyt näkö. Hengityselimet: usein hengenahdistusta; harvoin bronkospasmi, nuha. Ruoansulatuskanavasta: usein suun limakalvon kuivuminen, ummetus, pahoinvointi, ripuli; harvoin oksentelua, ilmavaivat. Iho:lle: hyvin harvoin psoriaasin paheneminen, fotodermatoosi, liikahikoilu. Allergiset reaktiot: harvoin kutina, erytematoottinen ihottuma; hyvin harvoin angioneuroottinen turvotus. Sukuelimet: harvoin impotenssi.

Yliannostus
Ei tietoja Nebivololin yliannostuksista. Oireet: bradykardia, huomattava verenpaineen lasku, bradykardia, AV-katkos, kardiogeeninen sokki, sydämenpysähdys, tajunnan menetys, kooma, pahoinvointi, oksentelu, syanoosi, bronkospasmi, akuutti sydämen vajaatoiminta. Hoito:potilas on sairaalahoidossa ja sijoitettu tehohoitoon. Välittömästi tarpeen määrittää veren glukoosipitoisuus. Suorita mahahuuhtelu, aktiivihiili, ylläpitää sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa, seurata sydämen ja keuhkojen toiminnan indikaattoreita, valvoa veren määrää ja virtsan eritystä. Tarvittaessa kompleksi elvytys. Beetasalpaajien vaikutus voidaan torjua antamalla hitaasti suonensisäistä (i/v) isoprenaliinia dobutamiinin aloitusannoksella noin 5 mcg/min tai noin 2,5 g/min aloitusannoksella. Jos bradykardia otetaan / in 0,5-2 mg atropiinia, ilman positiivista vaikutusta voi nostaa transvenous sydämentahdistin. Sydämen vajaatoiminnassa hoito aloitetaan antamalla sydämen glykosideja ja diureetteja, mutta tarkoituksenmukaisella dopamiinin antamisella ei ole vaikutusta. dobutamiini tai vasodilataattorit. Käytettäessä bronkospasmiin / stimulantteihin β:ssä₂ -atsrenoretseptorov. Kun kammio – lidokaiini (rytmihäiriölääkkeitä ei pidä antaa IA-luokkaan).

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden
kanssa Nebivololin ja floktafeniinin samanaikainen käyttö. On olemassa merkittävä verenpaineen tai shokin uhka.
Nebivololin ja sultopridin samanaikainen käyttö. Lisääntynyt kammion Artime, erityisesti tyyppi.
Sydämen supistumistoiminnan heikkeneminen ja eteiskammioiden johtumisen hidastuminen tapahtuu yhdessä kalsiumkanavien salpaajien kanssa. Verapamiilin / diltiatseemin käyttöönotossa / käyttöönotossa beetasalpaajien taustalla johtaa verenpaineen laskuun, salpaukseen ja sydämen vajaatoimintaan.
Verenpainetta alentavat lääkkeet (klonidiini, guanfasiini, moksonidiini, metyylidopa, rilmenidiini) voivat ostaa testosteronisypionaattia, joka voi johtaa sydämen suorituskyvyn heikkenemiseen vähentämällä sympaattista aktiivisuutta (sykkeen hidastuminen, sydämen minuuttitilavuuden lasku, vasodilataatiooireet). Amiodaroni yhdistettynä nebivololin kanssa saattaa lisätä eteiskammiokatkosa.
Nebivololin ja yleisanestesialääkkeiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa refleksitakykardian tukahduttamista ja lisätä hypotension riskiä; suhteessa kalsiumkanavasalpaajiin hitaasti (BCCI) vahvistavat negatiivista vaikutusta sydänlihaksen supistumiskykyyn ja AV johtumiseen, kun taas beetasalpaajien käyttö BCCI:n kanssa (verapamiili ja diltiatseemi). Vasta-aiheinen verapamiilin käyttöönoton yhteydessä potilailla, jotka saavat nebivololia.
Yhdessä verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa nitroglyseriini tai BCCI voivat aiheuttaa vaikean hypotension (erityistä varovaisuutta tarvitaan yhdessä pratsosiinin kanssa).
Vaikka ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytössä on havaittu kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta. Aspiriinia voidaan käyttää aineena yhdessä nebivololin kanssa.
Nebivololin samanaikainen käyttö ei vaikuttanut digoksiinin farmakokineettisiin parametreihin.
Luokan I rytmihäiriölääkkeiden ja amiodaronin käyttö voi lisätä negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia ja pidentyä eteisten herättämää aikaa.
Nebivololin metabolia hidastuu käytettäessä lääkkeitä, jotka estävät serotoniinin takaisinottoa tai muilla tavoilla, jotka ovat biotransformoituneet CYP2D6-isoentsyymin mukana.
käytettäessä simetidiinin pitoisuus veriplasmassa lisää nebivololia (tietoja lääkkeen vaikutuksista farmakologisiin vaikutuksiin ei ole saatavilla). Ranitidiinin samanaikainen antaminen ei vaikuttanut nebivololin farmakokineettisiin parametreihin.
Kun nebivololia käytetään samanaikaisesti nikardipiinin kanssa, vaikuttavien aineiden pitoisuus veriplasmassa kasvaa hieman, mutta tällä ei ole kliinistä merkitystä.
Samanaikainen hoito etanolilla, furosemidilla tai hydroklooritiatsidilla ei vaikuttanut nebivololin farmakokinetiikkaan. Nebivololilla ja varfariinilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia.

Tärkeää tietoa
Beetasalpaajien peruuttaminen tulee tehdä asteittain 10 päivän kuluessa. CHF Nebivolol-Teva-hoito suoritetaan vakaan hemodynaamisten parametrien taustalla, aikaisintaan 6 viikkoa dekompensaatiojakson päättymisen jälkeen. Lääke Nebivolol-Teva voidaan turvallisesti käyttää CHF-hoitoon tiatsididiureeteilla, digoksiinilla, ACE-estäjillä tai angiotensiini II -reseptorin salpaajilla.
Hoidon alussa tulee seurata päivittäistä verenpainetta ja sykettä. Beetasalpaajien tehokkuus tupakoitsijoilla on pienempi kuin tupakoimattomilla. Nebivololilla ei ole vaikutusta diabetespotilaiden glukoosipitoisuuteen. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava hoidettaessa näitä potilaita, koska Nebivolol-Teva saattaa peittää tietyt hypoglykemian oireet (esim. takykardia), jotka johtuvat hypoglykeemisten lääkkeiden nauttimisesta.
Nebivololia käytettäessä psoriaasia sairastavilla potilailla tulee tarvittaessa arvioida huolellisesti hoidon mahdolliset hyödyt ja psoriaasin mahdollinen pahenemisriski. Beetasalpaajia tulee käyttää varoen, jos kilpirauhasen toiminta on kohonnut, koska beetasalpaajat voivat peittää kilpirauhasen liikatoiminnan kliinisiä oireita, kuten takykardiaa. Lääkkeen äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa oireiden pahenemista ja tyreotoksisen kriisin kehittymistä.
Nebivololi saattaa pahentaa ääreisverenkiertohäiriöiden oireita. Piilolinssejä käyttävien potilaiden tulee muistaa, että beetasalpaajien käyttö saattaa vähentää kyynelnesteen tuotantoa.
Leikkausta suunnitellessa tulee ilmoittaa lääkärille/anestesiologille, että potilas käyttää beetasalpaajia. Beetasalpaajat tulee keskeyttää vähintään 24 tuntia ennen anestesiaan valmistautumisen aloittamista.
Ehkä yliherkkyysreaktioiden lisääntynyt vakavuus ja tavanomaisten epinefriiniannosten (adrenaliinin) tehon puute pahentuneella allergiahistorialla.
Beetasalpaajia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, koska ne voivat pahentaa bronkospasmia. Ennen hoitoa suositellaan ulkoisen hengitystoiminnan tutkimista potilailla, joilla on ollut bronkopulmonaalista historiaa.
Nebivolol-Teva-lääkettä käytettäessä feokromosytoomapotilailla on paradoksaalisen verenpaineen riski (jos alfa-adrenergisten reseptoreiden tehokasta salpausta ei ole aiemmin saavutettu).
Klonidiinin samanaikaisen käytön yhteydessä sen vastaanotto voidaan lopettaa vain muutaman päivän kuluttua Nebivolol-Teva-lääkkeen käytön lopettamisesta.
Nebivolol-Teva-hoidon lopettamista suositellaan masennuksen kehittyessä. Veriplasman glukoosipitoisuutta on säädettävä 1 4-5 kuukauden välein (diabetespotilailla).
Munuaisten toiminnan laboratorioparametreja on seurattava 1 kerran 4-5 kuukaudessa (iäkkäillä potilailla).

Vaikutuksia kykyyn ajaa ajoneuvoa ja työskennellä tekniikan
kanssa ei havaittu negatiivista vaikutusta kykyyn ajaa ajoneuvoja tai muita monimutkaisia ​​mekanismeja potilailla, jotka saavat nebivololia, mutta johtuen mahdollisesta liiallisesta verenpaineen laskusta, huimauksen kehittymisestä ja muista haittavaikutuksia, on oltava varovainen suoritettaessa toimia, jotka vaativat suurta keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.