Nebivolol on kardioselektiivinen beeta-adrenoblokatorom III sukupolvi, jolla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Nebivololi hidastaa sydämen sykettä (HR) ja alentaa verenpainetta levossa ja rasituksen aikana, alentaa vasemman kammion loppudiastolista painetta, vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, parantaa sydämen diastolista toimintaa (vähentäen Diastolinen vasemman kammion täyttöpaine) lisää ejektiotestosteroni cypionate myytävänä fraktiota. Selektiivisesti ja kilpailevasti salpaa synaptisia ja postsynaptisia beeta-adrenergisiä reseptoreja, jolloin katekoliamiinit eivät pääse niihin käsiksi, moduloi endoteelin verisuonia laajentavia tekijöitä typpioksidia (NO).
Nebivololi on rasemaatti, joka koostuu kahdesta enantiomeeristä: SRRR-nebivololista (D-nebivololi) ja RSSS-nebivololasta (L-nebivololi), joka yhdistää kaksi farmakologista aktiivisuutta:
D-nebivololi on kilpailukykyinen ja erittäin selektiivinen beeta ₁ -adrenoseptorin salpaaja. ; L-nebivololilla on lievä verisuonia laajentava vaikutus moduloimalla rentouttavan tekijän (NO) vapautumista verisuonten endoteelistä.
Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 2–5 päivän hoidon aikana, vakaa vaikutus havaitaan 1–2 kuukauden kuluttua. Tämä vaikutus säilyy pitkäaikaisen hoidon aikana.
Verenpainetta alentava vaikutus johtuu myös reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuuden vähenemisestä (ei suoraan korreloi reniinin aktiivisuuden muutoksiin veriplasmassa).
Vähentämällä sydänlihaksen hapen tarvetta (sykkeen hidastuminen, esikuormituksen ja jälkikuormituksen vähentäminen) vähentää angina pectoriskohtausten määrää ja vakavuutta ja parantaa rasituksen sietokykyä.
Antiarytminen vaikutus johtuu sydämen automaattisuuden tukahduttamisesta (mukaan lukien patologinen fokus) ja atrioventrikulaarisen johtumisen hidastumisesta. Farmakokinetiikka Suun kautta annetun nebivololi imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta (GIT). Syöminen ei vaikuta imutehoon, joten nebivololia voidaan antaa aterian yhteydessä riippumatta. Biologinen hyötyosuus on keskimäärin 12 % potilailla, joilla on aineenvaihdunta, ja se on lähes täydellinen potilailla, joilla on aineenvaihdunta.

Vasta-aiheet

• Yliherkkyys nebivololille tai jollekin lääkkeen aineosalle;
  – vaikea maksan vajaatoiminta;
  – akuutti sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa (vaatii inotrooppista hoitoa);
  – sairas poskiontelo-oireyhtymä, mukaan lukien sinoatriaalikatkos;
  – II ja III asteen eteiskammiokatkos (ilman sydämentahdistinta);
  – keuhkoastma tai bronkospasmi historia;
  – feokromosytooma (ilman alfasalpaajien samanaikaista käyttöä);
  – masennus;
  – metabolinen asidoosi;
  – bradykardia (syke alle 50 lyöntiä/min);
  – vaikea hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg);
  – 18 vuoden ikä (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);
  – laktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (tuote sisältää laktoosia);
  – samanaikainen vastaanotto floktafeniinia, sultopridia (ks. kohta Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa).
  – vakavat ääreisverenkiertohäiriöt;
  – imetys.

Huolellisesti

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 20 ml/min), diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta, herkkyyttä vähentävä hoito, psoriaasi, allergiahistoria, eteiskammiokatkos I asteen, Prinzmetal-angina, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), ääreisverenkiertohäiriöt lievä tai kohtalainen, käyttö iäkkäillä potilailla (yli 65-vuotiaat).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kun raskaus on määrätty vain tiukoilla indikaatioilla, jolloin äidille koituvat hyödyt ovat suuremmat kuin sikiölle aiheutuvat riskit (sikiön kasvun hidastumiseen, sikiön kuolemaan, ennenaikaiseen synnytykseen sekä vastasyntyneen bradykardian, hypotension, hypoglykemia ja hengityshalvaus). Jos beetasalpaajien käyttö raskauden aikana on välttämätöntä, on käytettävä mieluummin selektiivisiä _{beetasalpaajia} . Testosteroni cypionate myytävänä hoito tulee keskeyttää 48-72 tuntia ennen toimitusta. Tapauksissa, joissa tämä ei ole mahdollista, on tarpeen valvoa kohdun ja istukan verenkiertoa ja sikiön kasvua sekä varmistaa vastasyntyneen tiukka seuranta ensimmäisten 3 päivän ajan synnytyksen jälkeen.
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että nebivololi erittyy äidinmaitoon. Tietoja siitä, onko nebivololia ihmisen rintamaidon kanssa saatavilla, ei ole saatavilla. Kuitenkin useimmat beetasalpaajat, erityisesti lipofiiliset yhdisteet (esim. nebivololi ja sen metaboliitit) imeytyvät rintamaitoon jossain määrin. Jos Nebivolol Sandoz -valmisteen käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä, imetys on lopetettava.

Annostelu ja anto

Lääkkeet otetaan suun kautta yhteen ja samaan aikaan vuorokaudesta ateriasta riippumatta, ei pureskelua ja runsaan nesteen juontia.
Tabletti voidaan jakaa neljään yhtä suureen osaan ristinmuotoisella riskillä.

Verenpainetauti ja sepelvaltimotauti

Keskimääräinen vuorokausiannos verenpainetaudin, sepelvaltimotaudin hoitoon ja 2,5 – 5 mg (2,1 mg tabletti 5 – 1 5 mg tabletti) 1 kerran päivässä. Kliinisesti merkittävä vaikutus ilmenee 1-2 viikon hoidon jälkeen ja joissakin tapauksissa 4 viikon kuluttua. Lääkkeen mahdollinen käyttö monoterapiassa tai yhdistelmähoidossa. Vuorokausiannosta voidaan tarvittaessa suurentaa 10 mg:aan (2 5 mg:n tablettia annosta kohden). Suurin päiväannos – 10 mg. Potilaat, joilla on munuaissairaus: aloitusannos 2,5 mg/vrk (2,1-5 mg tabletit). Vuorokausiannosta voidaan tarvittaessa nostaa 5 mg:aan. Iäkkäät potilaat:yli 65-vuotiaille potilaille aloitusannos on 2,5 mg/vrk (1,2-5 mg tabletit). Vuorokausiannosta voidaan tarvittaessa nostaa 5 mg:aan. Ottaen kuitenkin huomioon vähäinen kokemus lääkkeestä iäkkäillä potilailla, on oltava varovainen ja suoritettava perusteellinen tutkimus yli 65-vuotiaille potilaille.

Krooninen sydämen vajaatoiminta,kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito tulee aloittaa asteittaisella annoksen titrauksella yksilöllisen optimaalisen ylläpitoannoksen saavuttamiseksi. Hoidon aloitusvaiheessa annosvalinta tulee toteuttaa vaiheittain. Jokainen annoksen lisäys tulee antaa vähintään 2 viikon ajan, riippuen organismin yksilöllisestä herkkyydestä: 1,25 mg:n annos nebivolol Sandozia (1/4 5 mg tablettia) kerran vuorokaudessa voidaan ensin nostaa 2,5 – 5 mg:aan nebivolol Sandozia (1/2 tablettia 5 mg – 5 mg 1 tabletti) ja sitten 10 mg:aan (2 5 mg:n tablettia) kerran päivässä. Potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa 2 tunnin ajan ensimmäisen lääkeannoksen jälkeen sekä jokaisen seuraavan annoksen lisäyksen jälkeen. Suurin suositeltu annos kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on 10 mg kerran vuorokaudessa. Titrauksen aikana suosittelemme verenpaineen säännöllistä seurantaa, syke ja sydämen vajaatoiminnan oire. Titrauksen aikana sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai lääkkeen intoleranssin yhteydessä suositellaan testosteronicypionaatti-lääkkeen annosta pienentämään myytävänä tai tarvittaessa lopettamaan sen käyttö välittömästi (jos on voimakasta hypotensiota pahenevan sydämen vajaatoiminnan yhteydessä akuutilla keuhkopöhö kardiogeenisen shokin, oireisen bradykardian tai eteiskammiokatkosten yhteydessä). Nebivolol Sandoz -hoidon äkillistä lopettamista ei suositella (jos se ei ole välttämätöntä), koska tämä voi johtaa sydämen vajaatoiminnan ohimenevään pahenemiseen. Tarvittaessa annosta tulee pienentää asteittain (puolen viikon välein). Potilaille, jotka saavat lääketieteellistä hoitoa sydän- ja verisuonitauteihin, mukaan lukien diureetit, digoksiini-angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät ja/tai angiotensiini II -reseptorit,Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: lievä ja keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 20 ml / min) annoksen korjaamisen tarve puuttuu, joten on tarpeen valita annos yksilöllisesti, nostamalla vähitellen siedettyä enimmäismäärää. Lääkkeestä ei ole kokemusta potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma‚ 20 ml/min), joten sitä ei suositella näille potilaille. Iäkkäät potilaat: annoksen muuttamisen tarve ei ole käytettävissä, joten sinun on valittava yksilöllisesti annos, jota nostetaan asteittain siedetyksi suurimmaksi.

Yliannostus

Oireet: huomattava verenpaineen lasku, bradykardia, eteiskammiokatkos, kardiogeeninen sokki, akuutti sydämen vajaatoiminta, sydämenpysähdys, bronkospasmi, tajunnan menetys, kooma, pahoinvointi, oksentelu, syanoosi, hypoglykemia.
Yliannostustapauksissa tai yliherkkyysreaktioiden ilmaantuessa tehohoidossa olevaa potilasta on seurattava huolellisesti. On tarpeen seurata glukoosipitoisuutta veressä. Hoito:mahahuuhtelu, aktiivihiili. Jos verenpaine laskee voimakkaasti, potilaalle on annettava asento nostetuilla jaloilla, tarvittaessa nesteessä ja vasopressoreissa. Saatat tarvita koneellista ilmanvaihtoa. Jos bradykardia otetaan / in 0,5-2 mg atropiinia, ilman positiivista vaikutusta voidaan lavastettu tai transvenous intrakardiaalinen sähköstimulaattori. Kun atrioventrikulaarinen salpaus (II -. III v) suosittelee beeta-agonistien käyttöä. Beetasalpaajien vaikutus voidaan neutraloida hitaalla suonensisäisellä isoprenaliinilla, alkaen annoksella 5 g/min tai dobutamiinilla, alkaen annoksella 2,5 g/min halutun vaikutuksen saavuttamiseksi. Vaikeissa tapauksissa voidaan yhdistää isoprenaliinidopamiiniin. Jos nämä annokset eivät anna toivottua vaikutusta, on tarpeen harkita glukagonin suonensisäistä antoa 50-100 mg/kg. Tarvittaessa injektio on toistettava 1 tunnin kuluttua, minkä jälkeen annetaan suonensisäinen injektio 70 mikrogrammaa/kg/h glukagonia. Koska beeta-agonistien käyttö on tehotonta, tulisi harkita keinotekoisen tahdistimen asettamista. Sydämen vajaatoiminnassa hoito aloitetaan antamalla sydämen glykosideja ja diureetteja, mutta dopamiinin, dobutamiinin tai verisuonia laajentavien lääkkeiden tarkoituksenmukaisella antamisella ei ole vaikutusta. Kun bronkospasmi ruiskutti beeta hoito aloitetaan antamalla sydämen glykosideja ja diureetteja, mutta dopamiinin, dobutamiinin tai verisuonia laajentavien lääkkeiden tarkoituksenmukaisella antamisella ei ole vaikutusta. Kun bronkospasmi ruiskutti beeta hoito aloitetaan antamalla sydämen glykosideja ja diureetteja, mutta dopamiinin, dobutamiinin tai verisuonia laajentavien lääkkeiden tarkoituksenmukaisella antamisella ei ole vaikutusta. Kun bronkospasmi ruiskutti beeta₂ -adrenomimets. Kun kammiorytmihäiriö – lidokaiini (antiarytmisiä aineita ei pidä antaa IA-luokkaan). Kouristuksissa -. Laskimonsisäinen diatsepaami Kun hypoglykemiaa suositellaan laskimoon dekstroosia (glukoosia).

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset Nebivololin ja floktafeniinin
samanaikainen käyttö . Valtimon hypotension tai shokin vaara on olemassa. Nebivololin ja sultopridin samanaikainen käyttö kammiotakykardian lisääntyneen riskin vuoksi. Väärä yhdistelmä luokan I rytmihäiriölääkkeiden (kinidiini, gidrohinidiini, tsibentsoliini, flekainidi, disopyramidi, lidokaiini, meksiletiini, propafenoni) kanssa voi lisätä negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia ja pidentyä eteiskammiolmukkeen läpi kulkevaa aikaa. käytettäessä samanaikaisesti beetasalpaajia,  kalsiumkanavia (BCCI)
(verapamiili ja diltiatseemi) vahvisti negatiivista vaikutusta sydänlihaksen supistumiskykyyn ja atrioventrikulaariseen johtumiseen. Laskimonsisäinen verapamiili on vasta-aiheinen potilailla, jotka saavat nebivololia. Käytettäessä samanaikaisesti verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa, keskusvaikutus (klonidiini, guanfasiini, moksonidiini, metyylidopa, rilmenidiini) voi pahentaa sydämen vajaatoimintaa alentamalla sympaattista sävyä (sydämen sykkeen ja ulostulon lasku, vasodilataatiooireet). Jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan äkillisesti, erityisesti nebivololin käytön lopettamisen yhteydessä, voi kehittyä verenpainetauti. Yhdistelmät, joita tulee käyttää varoen Käytettäessä rytmihäiriölääkkeitä, luokka III(amiodaroni) voi tehostaa eteiskammiolmukkeen keston vaikutusta. Nebivololin ja yleisanestesiaan tarkoitettujen lääkevarojen samanaikainen käyttö voi aiheuttaa refleksitakykardian tukahduttamista ja lisätä hypotension riskiä. Insuliinin ja hypoglykeemisten lääkkeiden samanaikainen käyttö Nieleminen voi peittää joitain hypoglykemian oireita (palpitaatio, takykardia). Baklofeenin ja amifostiinin samanaikainen käyttö verenpainelääkkeiden kanssa voi aiheuttaa merkittävän verenpaineen laskun, mikä edellyttää verenpainelääkkeiden annoksen muuttamista. Yhdistelmät, jotka on otettava huomioon käytettäessä nebivololia samanaikaisesti sydänglykosidien kanssavoi hidastaa eteiskammioiden johtumista. Nebivololi ei vaikuta digoksiinin farmakokineettisiin parametreihin. Nebivololin ja BCCI-dihydropyridiinin (amlodipiini, felodipiini, lasidipiini, nifedipiini, nikardipiini, nimodipiini, nitrendipiini) samanaikainen käyttö voi lisätä hypotension riskiä. Emme voi sulkea pois suurentunutta riskiä vähentää sydänlihaksen supistumiskykyä edelleen sydämen vajaatoimintapotilailla. Yhdessä verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa nitroglyseriini voi aiheuttaa vaikean hypotension (erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä pratsosiinia). Trisyklisten masennuslääkkeiden, barbituraattien ja fenotiatsiinijohdannaisten samanaikainen käyttösaattaa voimistaa nebivololin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus nebivololin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa on osoitettu. Aspiriinia verihiutaleiden estoaineena voidaan käyttää yhdessä nebivololin kanssa. Sympatomimeettisten aineiden samanaikainen käyttö estää nebivololin aktiivisuutta. Nebivololin aineenvaihdunta hidastuu, kun serotoniinin takaisinottoa estävien lääkkeiden käyttö tai muut keinot biotransformoituvat isoentsyymin CYP2D6 (esim. paroksetiini, fluoksetiini, tioridatsiini, kinidiini) käytön aikana, jolloin nebivololin aineenvaihdunta hidastuu, mikä lisää sen pitoisuutta veriplasmassa, mikä voi lisätä riskiä. vakava bradykardia ja haittatapahtumat. simetidiinin käytön aikanasaattaa suurentaa plasman nebivololin pitoisuutta kliinisesti muuttumattomana. ranitidiinin samanaikainen käyttö ei vaikuttanut nebivololin farmakokineettisiin parametreihin. testosteronicypionaatissa myytävänä nebivololin käyttö nikardipiinilla molempien aineiden pitoisuus plasmassa nousi hieman muuttamatta kliinistä vaikutusta. etanolin, furosemidin tai hydroklooritiatsidin samanaikainen anto . Se ei vaikuta nebivololin farmakokinetiikkaan. Älä aseta kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta nebivololin ja varfariinin välille.

Erityisohjeet

Beetasalpaajia ei tule käyttää potilailla, joilla on hoitamaton sydämen vajaatoiminta niin kauan kuin tila ei ole vakaa.
Beetasalpaajien käytön äkillistä lopettamista ei voida hyväksyä. Beetasalpaajien käyttö tulee lopettaa asteittain 10 päivän kuluessa (korkeintaan 2 viikkoa CAD-potilailla).
Beetasalpaajien teho on tupakoimattomilla pienempi kuin tupakoimattomilla.
Verenpaineen ja sykkeen hallintaan annostelun alussa tulee olla joka päivä, sen jälkeen . 1 kerran 3-4 kuukaudessa
iäkkäillä potilailla, munuaistoiminnan seuranta on tarpeen (1 4-5 kuukauden välein).
angina-annosjännitteen tulisi tarjota leposyke alueella 55-60 lyöntiä / min, kuormitus enintään 110 lyöntiä / min.
Beetasalpaajat voivat aiheuttaa bradykardiaa: annosta tulee pienentää, jos syke on alle 50-55 lyöntiä/min.
Beetasalpaajia tulee käyttää varoen näissä potilasryhmissä: joilla on perifeerisen verenkierron häiriöitä (oireyhtymä tai Raynaudan tauti, kyynärhäiriö), koska on mahdollista, että nämä oireet pahenevat;
– I asteen eteiskammiokatkos, koska beetasalpaajat vaikuttavat haitallisesti pulssin kestoon;
– Angina pectoris Prinzmetal johtuen sepelvaltimon sileävälitteisestä alfa-reseptorien vasokonstriktiosta:. beetasalpaajat voivat lisätä anginakohtausten määrää ja kestoa
Piilolinssejä käyttävien potilaiden tulee muistaa, että beetasalpaajahoidon aikana ne voivat vähentää kyynelnesteen tuotantoa.
Leikkauksen aikana tulee ilmoittaa anestesialääkärille, että potilas ottaa Nebivolol Sandoz® ^-valmistetta . Beetasalpauksen jatkaminen vähentää rytmihäiriöiden riskiä yleisanestesian ja intuboinnin aikana. Kun leikkaukseen valmistaudutaan beetasalpauksen keskeyttämiseen, beetasalpaajien käyttö tulee lopettaa vähintään 24 tuntia ennen leikkausta.
Sitä tulee käyttää varoen anestesia-aineita, jotka aiheuttavat sydänlihaksen lamaa. Potilaan vagaalinen vaste voidaan estää antamalla atropiinia suonensisäisesti.
Nebivolol ^Sandoz® ei vaikuta diabetespotilaiden veriplasman glukoosipitoisuuteen.
Näiden potilaiden hoidossa on kuitenkin noudatettava varovaisuutta, koska nebivololi voi peittää hypoglykemian tiettyjä oireita (kuten sydämentykytys, takykardia), jotka johtuvat hypoglykeemisten aineiden käytöstä. Diabetespotilailla veren plasman glukoosipitoisuuden tulee olla 1 diabetes 4-5 kuukauden välein.
Beetasalpaajat voivat myös peittää kilpirauhasen liikatoimintaan liittyvän takykardian oireet.
Beetasalpaajia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, koska ne voivat pahentaa bronkospasmia.
Beetasalpaajat voivat lisätä herkkyyttä allergeeneille ja anafylaktisten reaktioiden vakavuutta.
Tarvittaessa käytä lääkettä Nebivolol ^Sandoz®psoriaasipotilaiden tulee arvioida huolellisesti hoidon mahdolliset hyödyt ja mahdollinen psoriaasin pahenemisriski.