Farmakologiset ominaisuudet Farmakodynamiikka dihydropyridiinijohdannainen – “hitaiden” kalsiumkanavien II sukupolven salpaaja, jolla on anginaalista ja verenpainetta alentava vaikutus. Yhteydenpito dihydropyridiinireseptorin kanssa estää kalsiumkanavia ja vähentää kalsiumionien kulkeutumista kalvon läpi soluun (pääasiassa verisuonten sileissä lihassoluissa kuin sydämen myosyyteissä). Antianginaalinen vaikutus johtuu sepelvaltimoiden ja ääreisvaltimoiden ja valtimoiden laajentumisesta: angina pectoris vähentää sydänlihaksen iskemian vakavuutta; laajentavat perifeerisiä valtimoita, vähentävät perifeeristen verisuonten kokonaisvastusta, vähentävät sydämen esikuormitusta, mikä vähentää sydänlihaksen hapen tarvetta. Suurten sepelvaltimoiden ja valtimoiden laajentaminen muuttumattomilla ja iskeemisillä sydänlihasalueilla lisää hapen saantia sydänlihakseen (erityisesti vasospastisessa angina pectoriassa); Se estää sepelvaltimoiden supistumisen (mukaan lukien tupakoinnin aiheuttamat) kehittymisen. Potilailla, joilla on angina pectoris, kerta-annos vuorokaudessa lisää run-time fyysistä aktiivisuutta hidastaa angina pectoris ja “iskeemisen” ST-segmentin masennuksen kehittymistä, vähentää anginakohtausten esiintymistiheyttä ja nitroglyseriinin kulutusta. Sillä on pitkä annoksesta riippuva verenpainetta alentava vaikutus. Verenpainetta alentava vaikutus johtuu suorasta verisuonia laajentavasta vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen .. Kun verenpainetauti kerta-annos antaa kliinisesti merkittävän verenpaineen (BP) laskun 24 tunnin ajaksi (potilaan “makaa” ja “seisoma-asennossa” ”). Se ei aiheuta jyrkkää verenpaineen laskua, vähentää rasitussietokykyä, vasemman kammion ejektiofraktiota. Se vähentää vasemman kammion hypertrofian astetta, sillä on ateroskleroosia estävä ja sydäntä suojaava vaikutus iskeemisissä sydänsairauksissa (IHD). Ei vaikutusta sydänlihaksen supistumiskykyyn ja johtavuuteen alkoholi kehonrakennus, ei aiheuta refleksinopeutusta sydämessä (HR), estää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää glomerulusten suodatusnopeutta, on heikko natriureettinen vaikutus. Diabeettisessa nefropatiassa ei pahenna mikroalbuminuriaa. Sillä ei ole haitallisia vaikutuksia lipidiaineenvaihduntaan ja veriplasmaan. Vaikutuksen alkamisaika – 2-4 tunnin vaikutuksen kesto 24 tuntia. Diabeettisessa nefropatiassa ei pahenna mikroalbuminuriaa. Sillä ei ole haitallisia vaikutuksia lipidiaineenvaihduntaan ja veriplasmaan. Vaikutuksen alkamisaika – 2-4 tunnin vaikutuksen kesto 24 tuntia. Diabeettisessa nefropatiassa ei pahenna mikroalbuminuriaa. Sillä ei ole haitallisia vaikutuksia lipidiaineenvaihduntaan ja veriplasmaan. Vaikutuksen alkamisaika – 2-4 tunnin vaikutuksen kesto 24 tuntia. 

OSTA PROVIRON MEILTÄ

Farmakokinetiikka 

Provironin oraalisen annon jälkeen annos imeytyy hitaasti maha-suolikanavasta. Keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus on 64 %, huippupitoisuus seerumissa havaitaan 6-9 tunnin kuluttua. Vakaan tasapainon pitoisuus saavutetaan 7 päivän hoidon jälkeen. Ruoka ei vaikuta proviron-annoksen imeytymiseen. Keskimääräinen jakautumistilavuus on 21 l / painokilo, mikä osoittaa, että suurin osa lääkkeestä on kudoksissa ja suhteellisen pienempi – veressä. Suurin osa veressä olevasta lääkkeestä (95 %) sitoutuu plasman proteiineihin. Provironin annostus metaboloituu hitaasti mutta laajasti (90 %) maksassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi, ja sillä on “ensimmäinen läpikulku” maksan läpi. Metaboliiteilla ei ole merkittävää farmakologista aktiivisuutta. Yhden oraalisen puoliintumisajan jälkeen (T  _1/2 ) vaihtelee välillä 31 – 48 tuntia, kun määritetään uudelleen noin 45 tunnin T  _1/2  . Noin 60 % suun kautta otetusta annoksesta erittyy virtsaan pääasiassa metaboliitteina, 10 % muuttumattomana ja 20-25 % ulosteisiin ja rintamaitoon. provironin annostus Kokonaispuhdistuma on 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg ja 0,42 l/h/kg). Vanhemmilla potilailla (yli 65-vuotiaat) provironin annostus hidasti eliminaatiota (T  _1/2  65ch) nuoriin potilaisiin verrattuna, mutta erolla ei ole kliinistä merkitystä. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminnan elongaatio, oletetaan, että T  _1/2  ja pitkittynyt lääkeainekertyvyys on korkeampi elimistössä (T  _1/2 60 tuntiin). Munuaisten vajaatoiminnalla ei ole merkittävää vaikutusta provironin annostuksen kinetiikkaan. Lääke läpäisee veri-aivoesteen. Kun hemodialyysihoitoa ei poisteta. 

Indikaatioita

Verenpainetauti  (monoterapia tai yhdistelmänä muiden verenpainelääkkeiden kanssa). Angina, vasospastinen angina (Prinzmetal angina)

Vasta-aiheet

Yliherkkyys provironin annokselle ja muille dihydropyridiinin johdannaisille; – vaikea hypotensio; – romahdus, kardiogeeninen sokki, – epästabiili angina pectoris (paitsi Prinzmetalin angina pectoris) – raskaus ja imetys; – 18 vuoden ikä (teho ja turvallisuus on varmistettu). Varoen:  maksan toimintahäiriö, sinus-oireyhtymä (bradykardia, takykardia), krooninen sydämen vajaatoiminnan vajaatoiminta, lievä tai keskivaikea hypotensio, aorttastenoosi, mitraalisen ahtauma, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, akuutti sydäninfarkti (ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen), diabetes mellitus , lipidiprofiili, vanhuus. 

Annostelu ja anto

Proviron-sykli – aloitusannos  verenpainetaudin ja angina pectoriksen hoitoon  on 5 mg kerran päivässä. Annosta voidaan suurentaa enintään 10 mg:aan kerran vuorokaudessa. Verenpainetaudin ylläpitoannos voi olla 5 mg päivässä. Angina pectoris ja vasospastic angina pectoris – 5–10 mg vuorokaudessa. Laihat potilaat, potilaat, joilla on lyhyt, iäkkäät potilaat, potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta verenpainetta alentavana aineena 2,5 mg:n aloitusannoksena; anginaalisia aineita -. 5 mg:n annosta ei tarvitse muuttaa, jos sitä käytetään samanaikaisesti tiatsididiureettien, beetasalpaajien ja angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjien kanssa. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Proviron-annoksesta ei todennäköisesti tule päälääkettä kurssin aikana. Se ei sisällä anabolisia ominaisuuksia. Siksi solorprovokaattorista ei olisi juurikaan hyötyä lihasmassan kasvattamiseen. Siitä huolimatta siitä voi tulla lisävalmiste perussteroideille. Se nostaa biosaatavan testosteronin tasoa, joka saavuttaa 90%, ja parantaa myös erektiotoimintaa. Siksi, hän voi antaa urheilijalle muita etuja. Oikea yhdistelmä muiden steroidien kanssa voi auttaa useimpia urheilijoita lisäämään lihasmassaa. Se voi todella auttaa sinua syklin keskellä. Tulee vaihe, jolloin kehosi ei pysty edistymään, ja kaikki tulokset ovat pysähtyneet.

Sivuvaikutukset

Sydän- ja verisuonijärjestelmästä:  sydämen syke, hengenahdistus, huomattava verenpaineen lasku, pyörtyminen, vaskuliitti, turvotus (nilkkojen ja jalkojen turvotus), veren “vuorovesi” kasvoissa, harvoin – rytmihäiriöt (bradykardia, kammiotakykardia, eteislepatus), rintakipu, ortostaattinen hypotensio, hyvin harvoin – sydämen vajaatoiminnan kehittyminen tai paheneminen, rytmihäiriöt, migreeni. Keskushermoston puolelta:  päänsärky, huimaus, väsymys, uneliaisuus, mielialan muutokset, kouristukset, harvinainen – tajunnan menetys, hypoestesia, hermostuneisuus, parestesia, vapina, huimaus, väsymys, huonovointisuus, unettomuus, masennus, epänormaalit unet, harvoin -ataksia, apatia, kiihtyneisyys, muistinmenetys. Ruoansulatusjärjestelmästä: pahoinvointi, oksentelu, ylävatsakipu, harvoin – kohonneet maksan transaminaasiarvot ja keltaisuus (kolestaasin aiheuttama), haimatulehdus, suun kuivuminen, ilmavaivat, ikenen liikakasvu, ummetus tai ripuli, harvoin – gastriitti, lisääntynyt ruokahalu, anoreksia, hyperbilirubinemia. Urogenitaalisesta järjestelmästä:  harvinainen – pollakiuria, tenesmus, nokturia, seksuaalinen toimintahäiriö (mukaan lukien tehon heikkeneminen); hyvin harvoin – dysuria, polyuria. Iho:lle:  erittäin harvoin – dermatokserasia, hiustenlähtö, ihottuma, purppura, Iho-värimuutos. Allergiset reaktiot:  kutina, ihottuma (mukaan lukien punoitus, makulopapulaarinen ihottuma, urtikaria), angioedeema. Tuki- ja liikuntaelimistön kanssa: harvoin – nivelkipu, niveltulehdus, myalgia (pitkäaikaisessa käytössä); hyvin harvoin – myasthenia gravis. Muut:  harvoin – gynekomastia, poliurikemia, painon nousu / lasku, trombosytopenia, leukopenia, hyperglykemia, näön heikkeneminen, diplopia, sidekalvotulehdus, silmäkipu, tinnitus, selkäkipu, hengenahdistus, nenäverenvuoto, lisääntynyt hikoilu, jano; harvoin kylmästi kostea hiki, yskä, nuha, parosmiya, makuaistin häiriöt, majoitushäiriöt, kseroftalmia. 

Yliannostus 

Oireet:  huomattava verenpaineen lasku, takykardia, liiallinen perifeerinen verisuonten laajeneminen Hoito:  mahahuuhtelu, aktiivihiilen määräys, sydän- ja verisuonijärjestelmän ylläpitotoiminto, sydämen ja keuhkojen hallinta, raajojen asento koholla, veren tilavuuden ja diureesi. Verisuonten sävyn palauttaminen – vasopressorien käyttö (jos niiden käytölle ei ole vasta-aiheita); poistamaan kalsiumkanavasalpauksen vaikutukset – suonensisäinen kalsiumglukonaatti. Hemodialyysi ei ole tehokas. 

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Mikrosomaalisen hapettumisen estäjät lisäävät provironiannoksen pitoisuutta plasmassa, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä, ​​ja mikrosomaalisten maksaentsyymien indusoijat vähenevät. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden heikentävien verenpainetta alentava vaikutus, erityisesti indometasiini (natriumretentio ja prostaglandiinien synteesi munuaisten salpaus), alfa-estrogeenit (natriumin retentio), sympatomimeetti. Tiatsidit ja silmukkadiureetit, beetasalpaajat, verapamiili, ACE:n estäjät ja nitraatit lisäävät anginaalisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia. Amiodaroni, kinidiini, alfa 1 -salpaajat, psykoosilääkkeet (neuroleptit) ja salpaajat “hitaat “kalsiumkanavat voivat lisätä verenpainetta alentavaa vaikutusta. Sillä ei ole vaikutusta digoksiinin ja varfariinin farmakokineettisiin parametreihin. simetidiini ei vaikuttanut provironin annoksen nopeaan metaboloitumiseen farmakokinetiikkaan. yhteiskäytössä lääkkeiden kanssa litium voi lisätä neurotoksisuuden ilmenemismuotoja (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ataksia, vapina, korvien melu). kalsium voi vähentää “hitaiden” kalsiumkanavien salpaajien vaikutusta. prokaiiniamidi, kinidiini ja muut lääkkeet, jotka pidentävät QT-aikaa, vahvistavat negatiivista inotrooppista vaikutusta ja voivat lisätä QT-ajan merkittävän pidentymisen riskiä. Greippimehu voi alentaa veriplasman provironin annospitoisuutta, mutta tämä lasku on niin pieni, ettei se muuta merkittävästi provironin annostuksen vaikutusta. kinidiini ja muut QT-ajan pidentymistä aiheuttavat lääkkeet vahvistavat negatiivista inotrooppista vaikutusta ja voivat lisätä QT-ajan merkittävän pidentymisen riskiä. Greippimehu voi alentaa veriplasman provironin annospitoisuutta, mutta tämä lasku on niin pieni, ettei se muuta merkittävästi provironin annostuksen vaikutusta. kinidiini ja muut QT-ajan pidentymistä aiheuttavat lääkkeet vahvistavat negatiivista inotrooppista vaikutusta ja voivat lisätä QT-ajan merkittävän pidentymisen riskiä. Greippimehu voi alentaa veriplasman provironin annospitoisuutta, mutta tämä lasku on niin pieni, ettei se muuta merkittävästi provironin annostuksen vaikutusta. 

Varoitukset

Hoidon aikana on seurattava kehon painoa ja natriumin saantia ja määrättävä sopiva ruokavalio. On välttämätöntä ylläpitää hammashygieniaa ja käydä säännöllisesti hammaslääkärissä (kipujen, verenvuodon ja ienhyperplasian estämiseksi). Vanhusten annostusohjelma on sama kuin muiden ikäryhmien potilaiden. Annosta suurentamalla on seurattava huolellisesti iäkkäitä potilaita. Huolimatta salpaajien puutteesta “hidas” kalsiumoireyhtymä kanavat “peruuttaa” ennen hoidon lopettamista suositellaan asteittaista annoksen pienentämistä. proviron-annos ei vaikuta plasman K  ⁺  -, glukoosi-, triglyseridien, kokonaiskolesterolin, LDL:n, virtsahapon, kreatiniinin, virtsahapon ja typen pitoisuuksiin. Vaikutukset ajokykyyn ja mekanismeihin Proviron-annoksen vaikutuksesta autolla ajoon tai koneiden käyttöön ei ole raportoitu. Kuitenkin joillakin potilailla kehonrakennustyhjiö hoidon alussa saattaa mieluiten esiintyä uneliaisuutta ja huimausta. Jos näin tapahtuu, potilaan on noudatettava erityisiä varotoimia ajaessaan ja käyttäessään koneita.