Testosteronisypionaatti-injektio, kolmannen sukupolven kardioselektiivinen beeta1-adrenerginen salpaaja, jolla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Sillä on verenpainetta alentava, antianginaalinen ja rytmihäiriötä estävä vaikutus. Vähentää korkeaa verenpainetta (BP) levossa, rasituksessa ja stressissä. Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 2-5 päivän hoidon aikana, vakaa vaikutus havaitaan 1 kuukauden kuluttua. Tämä vaikutus säilyy pitkäaikaisen hoidon aikana. Verenpainetta alentava vaikutus johtuu myös reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuuden vähenemisestä (ei suoraan korreloi reniinin aktiivisuuden muutoksiin veriplasmassa). Nebivololin käyttö parantaa systeemistä ja sydämensisäistä hemodynamiikkaa. Nebivololi hidastaa sydämen sykettä (HR) ja verenpainetta levossa ja harjoituksen aikana, alentaa vasemman kammion loppudiastolista painetta, vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, parantaa sydämen diastolista toimintaa (alentunut täyttöpaine) lisää ejektiofraktiota. Vähentämällä sydänlihaksen hapen tarvetta (hidastamalla sykettä, vähentämällä esikuormitusta ja jälkikuormitusta) se vähentää angina pectoriskohtausten määrää ja vakavuutta ja parantaa rasituksen sietokykyä. Rytmihäiriöitä estävä vaikutus johtuu sydämen automatismin estämisestä (mukaan lukien patologinen fokus) ja eteiskammioiden (AV) johtumisen hidastumisesta.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettu nebivololi imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen, joten nebivololia voidaan ottaa aterioista riippumatta. Biologinen hyötyosuus on keskimäärin 12 % potilailla, joilla on aineenvaihdunta, ja lähes täydellinen potilailla, joilla on aineenvaihdunta. Nebivololin aineenvaihdunnan tehokkuus on riippumaton nopeudesta. Plasman puhdistuma saavutetaan useimmilla testosteronisypionaatti-injektiopotilailla (metaboliapotilailla) 24 tunnin kuluessa ja useiden päivien kuluttua. Veriplasman pitoisuus 1-30 mg / l suhteessa annokseen. Yhteys plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin) D-nebivololilla on 98,1 % ja L-nebivololilla -. 97,9 % Nebivolol metaboloituu aktiivisesti osittain aktiivisen muodon nebivololin aineenvaihduntaan aromaattisen hydroksylaation oksidatiivisen polymorfismin avulla, joka on geneettisesti määrätty ja riippuu isotsyymistä CYP2D6. Annoksen jälkeen 38 % (muuttumattoman vaikuttavan aineen määrä on alle 0,5 %) annoksesta erittyy munuaisten kautta ja 48 % suolistossa. potilailla, joilla on nopea puoliintumisaika (T 1/2) plasman nebivololin enantiomeerit, keskimäärin 10 tuntia. potilailla, joilla on hidas aineenvaihdunta, nämä arvot lisääntyvät 3-5 kertaa. potilailla, joiden aineenvaihdunta-arvot olivat nopeat, T1/2 molempien plasman enantiomeerien keskiarvo oli 24 tuntia, potilailla, joilla on metabolia, nämä arvot olivat noin 2-kertaisia. Nebivololi ei vaikuta potilaiden iän ja sukupuolen farmakokinetiikkaan. potilailla, joilla on hidas aineenvaihdunta, nämä arvot lisääntyvät 3-5 kertaa. potilailla, joiden aineenvaihdunta-arvot olivat nopeat, T1/2 molempien plasman enantiomeerien keskiarvo oli 24 tuntia, potilailla, joilla on metabolia, nämä arvot olivat noin 2-kertaisia. Nebivololi ei vaikuta potilaiden iän ja sukupuolen farmakokinetiikkaan. potilailla, joilla on hidas aineenvaihdunta, nämä arvot lisääntyvät 3-5 kertaa. potilailla, joiden aineenvaihdunta-arvot olivat nopeat, T1/2 molempien plasman enantiomeerien keskiarvo oli 24 tuntia, potilailla, joilla on metabolia, nämä arvot olivat noin 2-kertaisia. Nebivololi ei vaikuta potilaiden iän ja sukupuolen farmakokinetiikkaan.

VASTA-AIHEET

• Yliherkkyys nebivololille tai jollekin lääkkeen aineosista;
• ekspressoitu ihmisen maksa;
• sydämen vajaatoiminta;
• kardiogeeninen sokki;
• Krooninen sydämen vajaatoiminnan dekompensaatio (vaatii inotrooppista hoitoa);
• sairas sinus-oireyhtymä, mukaan lukien sinoatriaalikatkos;
• II ja III asteen atrioventrikulaarinen salpaus (ilman sydämentahdistinta);
• bronkospasmi ja astma;
• feokromosytooma (ilman alfasalpaajien samanaikaista käyttöä);
• masennus;
• metabolinen asidoosi;
• bradykardia (syke alle 50 lyöntiä / min..);
• vaikea hypotensio;
• ilmenneet vakavat ääreisverenkierron häiriöt (jaksoittainen rappeutuminen, Raynaudasin oireyhtymä);
• ikä 18 vuotta;
• laktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (tuote sisältää laktoosia).
• samanaikainen vastaanotto floktafeniini, sultopridi (ks. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.);

Käytä varovasti potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 20 ml/min), maksan toimintahäiriö, diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta, herkkyyttä vähentävä hoito, psoriaasi, I asteen eteiskammiokatkos, Prinzmetal angina, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ( COPD), iäkkäillä potilailla (yli 65 vuotta).

Käyttö raskauden ja imetyksen
aikana raskauden aikana lääkettä määrätään vain tiukoilla indikaatioilla, jos äidille koituva hyöty on suurempi kuin riski sikiölle (vastasyntyneen bradykardian, hypotension, hypoglykemian ja hengityshalvauksen mahdollisen kehittymisen yhteydessä). Hoito tulee keskeyttää 48-72 tunniksi ennen synnytystä. Tapauksissa, joissa tämä ei ole mahdollista, on varmistettava vastasyntyneen tiukka seuranta 48-72 tunnin ajan synnytyksen jälkeen. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että nebivololi erittyy äidinmaitoon. Ei tietoa nebivololin erittymisestä äidinmaitoon. Siksi Nevotenz-lääkettä ei suositella naisille imetyksen aikana. Jos Nevotenzin käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä, imetys on lopetettava.

ANNOSTUS JA ANNOSTUS
Nevotenz otetaan suun kautta samaan aikaan päivästä ateriasta riippumatta, ei pureskelua ja runsaan nesteen juontia.

Verenpainetauti ja sepelvaltimotauti

Keskimääräinen vuorokausiannos verenpainetaudin ja sepelvaltimotaudin hoitoon 5 mg (1 tabletti) 1 kerran vuorokaudessa. Optimaalinen vaikutus tulee selväksi 1-2 viikon kuluessa hoidosta ja joissakin tapauksissa 4 viikossa. Lääkkeen mahdollinen käyttö monoterapiassa tai yhdistelmähoidossa. Vuorokausiannosta voidaan tarvittaessa suurentaa 10 mg:aan (2 5 mg:n tablettia annosta kohden). Suurin päiväannos 10 mg. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ja yli 65-vuotiaiden potilaiden aloitusannos on 2,5 mg/vrk (1/2 5 mg:n tablettia). Tarvittaessa nosta annosta 5 mg:aan. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma alle 20 ml/min) ja potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, suurin vuorokausiannos on 10 mg. Näillä potilailla annosta suurennetaan äärimmäisen varovaisesti.

Krooninen sydämen vajaatoiminta

Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito tulee aloittaa nostamalla annosta asteittain optimaaliseen yksilölliseen ylläpitoannokseen asti. Potilaan on oltava lääkärin valvonnassa 2 tunnin ajan ensimmäisen annoksen jälkeen ja jokaisen peräkkäisen annoksen suurentamisen jälkeen. Annosta suurennetaan vähintään 2 viikkoa. Suurin suositeltu annos kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on 10 mg Nevotenzia kerran vuorokaudessa. Titrauksen aikana suosittelemme verenpaineen, sykkeen ja sydämen vajaatoiminnan oireiden säännöllistä seurantaa. Titrausvaiheen aikana kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai testosteronisypionaatti-intoleranssin tapauksessa suositellaan pienentämään Nevotenz-lääkkeen annosta tai tarvittaessa lopettamaan sen käyttö välittömästi (jos kyseessä on voimakas hypotensio,

Sivuvaikutus

Keskushermoston puolelta: päänsärky, huimaus, väsymys, parestesia, masennus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, uneliaisuus, unettomuus, unelma, hallusinaatiot, tajunnan menetys. Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, ummetus, ilmavaivat, ripuli, suun limakalvon kuivuus. Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: bradykardia, sydämen vajaatoiminta, AV-katkos, ortostaattinen hypotensio, ääreisverenkierron häiriöt (raajojen tunne, syanoosi), hengenahdistus, sydämen rytmihäiriöt, Raynaudan oireyhtymä, perifeerinen turvotus, väärä angina pectoris, sydämen vajaatoiminnan paheneminen virtaus (tämä sivuvaikutus ilmenee ensisijaisesti lääkkeen titrauksen aikana) , verenpaineen huomattava lasku. Allergiset reaktiot Ihon kanssa:kutina, ihottuma erytematoottinen luonne, angioedeema, punoitus Iho, hiustenlähtö. Hengityselimistöstä: bronkospasmi (mukaan lukien obstruktiivisen keuhkosairauden puuttuminen historiassa), bronkospasmi potilailla, joilla on astma tai hengitysteiden ahtauma nuhalla. Muut: fotodermatoosi, ihottuma, psoriaasin paheneminen, näköhäiriöt (silmät kuivuvat), tehon heikkeneminen.

Yliannostus Oireet: huomattava verenpaineen lasku, bradykardia, AV-katkos, kardiogeeninen sokki, akuutti sydämen vajaatoiminta, sydämenpysähdys, bronkospasmi, tajunnan menetys, kooma, pahoinvointi, oksentelu, syanoosi.

Hoito:mahahuuhtelu, aktiivihiili. Jos verenpaine laskee selvästi, potilaalle on annettava vaakasuora asento jalat nostettuina, tarvittaessa nesteessä ja vasopressoreissa; jatkotoimenpiteenä 1-10 mg glukagonin käyttöönotto. Jos bradykardia otetaan / in 0,5-2 mg atropiinia, ilman positiivista vaikutusta voi nostaa transvenous sydämentahdistin. Kun AV-salpausta (II-III s.) suositellaan suonensisäisesti, beeta-agonistien käyttöönottoa, kun taas niiden tehottomuuden vuoksi tulisi harkita keinotekoisen sydämentahdistimen asettamista. Sydämen vajaatoiminnassa hoito aloitetaan antamalla sydämen glykosideja ja diureetteja, mutta dopamiinin, dobutamiinin tai verisuonia laajentavien lääkkeiden tarkoituksenmukaisella antamisella ei ole vaikutusta. Kun bronkospasmi ruiskutetaan beeta2-agonisteja. Kun kammiorytmihäiriö lidokaiinia (ei pidä antaa rytmihäiriölääkkeitä IA luokka). Kouristuksissa laskimonsisäinen diatsepaami.

VUOROVAIKUTUS MUIDEN HUUMEIDEN KANSSA

Fl -oktafeniini: Jos floktafeniinin saaminen aiheuttaa sokin tai hypotension, beetasalpaajat heikentävät sydän- ja verisuonijärjestelmän kompensaatiomekanismeja. Sultopridi:lisääntynyt kammion rytmihäiriöiden riski, erityisesti tyyppi. Beetasalpaajien samanaikainen käyttö kalsiumkanavien (BCCI) (verapamiili ja diltiatseemi) voimistaa negatiivista vaikutusta sydänlihaksen supistumiskykyyn ja AV johtumiseen. Verapamiilin käyttöönotto nebivololia saavilla potilailla on vasta-aiheinen testosteronisypionaatti-injektion yhteydessä. Yhdessä verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa nitroglyseriini tai BCCI voivat aiheuttaa vaikean hypotension (erityistä varovaisuutta tarvitaan, kun niitä käytetään yhdessä pratsosiinin kanssa). Luokan I rytmihäiriölääkkeiden ja amiodaronin käyttö voi lisätä negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia ja pidentyä eteisten herättämää aikaa. Nebivololi-sovelluksessa sydänglykosidien kanssa ei ole havaittu AV-johtumisen hidastumisen kasvavaa vaikutusta. Nebivololin ja yleisanestesialääkkeiden samanaikainen käyttö voi heikentää refleksitakykardiaa ja lisätä hypotension riskiä. Kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus nebivololin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa on osoitettu. Aspiriinia verihiutaleiden estoaineena voidaan käyttää yhdessä nebivololin kanssa. Trisyklisten masennuslääkkeiden, barbituraattien ja fenotiatsiinijohdannaisten samanaikainen käyttö voi voimistaa nebivololin verenpainetta alentavaa vaikutusta.Farmakokineettiset yhteisvaikutuksetNebivololin metabolia hidastuu käytettäessä lääkkeitä, jotka estävät serotoniinin takaisinottoa tai muilla tavoilla, jotka on biotransformoitu CYP2D6-isoentsyymin mukana. sovelluksessa nebivololilla ei ollut vaikutusta digoksiinin farmakokineettisiin parametreihin. käytettäessä simetidiiniä, nebivololin pitoisuus veriplasmassa kasvaa (käytettävissä olevan lääkkeen farmakologisia vaikutuksia koskevien tietojen vaikutuksesta). Ranitidiinin samanaikainen antaminen ei vaikuttanut nebivololin farmakokineettisiin parametreihin. käytettäessä samanaikaisesti nebivololia ja nikardipiinia vaikuttavien aineiden pitoisuus veressä kohoaa hieman, mutta tällä ei ole kliinistä merkitystä. Samanaikainen hoito etanolilla, furosemidilla tai hydroklooritiatsidilla ei vaikuttanut nebivololin farmakokinetiikkaan. Älä aseta kliinisesti merkitsevää yhteisvaikutusta nebivololin ja varfariinin välille. Sympatomimeettisten aineiden samanaikainen käyttö estää nebivololin aktiivisuuden.

ERITYISOHJEET
Beetasalpaajien käyttö tulee peruuttaa asteittain 10 päivän kuluessa (korkeintaan 2 viikkoa potilailla, joilla on sepelvaltimotauti).
Verenpaineen ja sykkeen hallinta lääkkeen annon alussa tulee olla päivittäin.
Iäkkäillä potilailla on tarpeen seurata munuaisten toimintaa (1 kertaa . 4-5 kuukautta)
angina angina jännite pitäisi tarjota leposyke alueella 55-60 lyöntiä / min, kuormitus enintään 110 lyöntiä.
Beetasalpaajat voivat aiheuttaa bradykardiaa: annosta tulee pienentää, jos syke on alle 50-55 u. /min (katso kohta Vasta-aiheet).
Nevotenz-lääkkeen määräämistä päätettäessä psoriaasia sairastavien potilaiden tulee korreloida tiiviisti lääkkeen mahdollinen hyöty ja mahdollinen psoriaasin pahenemisriski.
Piilolinssejä käyttävien potilaiden tulee muistaa, että beetasalpaajien käyttö saattaa vähentää kyynelnesteen tuotantoa.
leikkauksen aikana tulee ilmoittaa anestesialääkärille, että potilas käyttää Nevotenzia.
Nevotenz ei vaikuta plasman glukoosipitoisuuksiin diabeetikoilla.
Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava hoidettaessa näitä potilaita, koska Nevotenz voi peittää tietyt hypoglykemian oireet (esim. takykardia), jotka johtuvat hypoglykeemisten aineiden käytöstä.
Veriplasman glukoosipitoisuuksia on seurattava 1 kerran 4-5 kuukauden välein. (diabetespotilailla).
Beetasalpaajia tulee käyttää varoen keuhkoahtaumatautipotilailla, koska ne voivat pahentaa bronkospasmia.
Kun hypertyreoosi lääke poistaa takykardian.
Beetasalpaajat voivat lisätä herkkyyttä allergeeneille ja anafylaktisten reaktioiden vakavuutta.
Beetasalpaajien teho on pienempi tupakoitsijoilla kuin tupakoimattomilla potilailla.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja mekanismeja

Tutkimustutkimukset ovat osoittaneet, että nebivololi ei vaikuta psykomotoristen reaktioiden nopeuteen. Lentäjille, joilla on verenpainetauti I astetta (päästettiin lentotoimintaan), lääkettä määrätään 2,5 mg:n aloitusannoksena. Myöhemmin (korkeintaan 2 viikon kuluttua) annosta voidaan suurentaa 2,5 mg:aan, jos verenpaine on siedettävä hyvin ja jos verenpaine ei ole hallinnassa. Suositeltu testosteronisypionaatti-injektioannos on 5 mg / vrk. Jotkut potilaat voivat kokea haittavaikutuksia, yleisimmin verenpaineen laskusta johtuvaa huimausta. Jos havaitset tällaisia ​​vaikutuksia, potilaan ei tule ajaa ajoneuvoja tai ryhtyä mahdollisesti vaarallisiin toimiin, jotka vaativat erityistä huomiota ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta. Nämä vaikutukset ilmenevät yleensä välittömästi hoidon aloittamisen jälkeen tai annosta suurennettaessa.